Fue fundado en 1224 viviendo aún San Francisco de Asís. Los vecinos de Plasencia pidieron al santo que fundara el convento cuando visitó en la ciudad al rey Alfonso VIII. El convento se construye sobre la iglesia de Santa Catalina del Arenal.

En el año 1338 hubo un incendio que destruyó el convento y Doña Engrancia de Monroy contribuyó a la reforma. A finales del s.XVI se edifica casi todo el convento junto con su iglesia. Los hermanos Trejo, Paniagua y Monroy terminaron la obra y edificaron la sacristía. En él se impartían cátedras en Filosofía y Escolásticas. En 1837 se expulsó a los frailes y sus objetos se dispersaron por diferentes parroquias y conventos de la ciudad.

En el exterior del edificio cabe destacar su fachada principal de sillería granítica almohadillada. Su portada de acceso es rectangular, formada por dovelas decoradas con motivos florales entre dos pilastras decoradas con cabezas de angelotes. Sobre el friso que corona el vano y sostenida por una base de columnillas hay una hornacina para albergar al santo titular, hoy desaparecido y se remata con una concha de la opulencia (signo de poder) rodeada con el cordón franciscano (formando motivos geométricos). Toda la obra se corona con un tímpano triangular partido y adornado con un escudo de la orden de San Francisco con dos ángeles. En su portada lateral se aprecia un blasón con las armas de Trejo.

El núcleo original del monasterio fue la casa solariega del Arcediano de Medellín. Gabriel Pizarro (a. 1573) en la calle de detrás de Santa María, hoy de la Encarnación. Serán los hermanos Pedro y Martín de la Mota (a. 1579) quienes adquieran la casa al Santo Oficio de la Inquisición, que había estado interesado, durante un tiempo, en instalar el tribunal en este lugar para convertirlo en cenobio de monjas de la orden de Santo Domingo.

Las necesidades del monasterio llevan a que en el s. XVII se amplíe con varios solares al otro lado de la calle y con salida a la contigua calle de Santa María, hoy de las Claras. Dicha ampliación se corresponde con la iglesia conventual. Destaca en el edificio su armónica fachada, restaurada recientemente, donde se aprecia una primitiva puerta con biselado en punta de diamante (s. XVII) y una nueva composición superior en la que se ha utilizado arquitectura efímera a base de esgrafiados y donde el elemento reordenador es la heráldica de los Zúñiga (s. XIX).

Casa solariega del linaje Monroy. Inicialmente fueron dos casas distintas cada una con su torre en un extremo. Las mandó construir para su morada el famoso Abad Don Nuño Pérez de Monroy. Solo conserva los exteriores, sobre todo su fachada totalmente reformada en los siglos XVI y XVII, salvándose únicamente la portada del siglo XIII, que es de cuando data este edificio. De sus dos torres iniciales sólo queda una, donde lucen los escudos nobiliarios del conjunto. La otra torre fue demolida en 1913 por una falsa alarma de derrumbamiento.

La fachada es de piedra, de sillares pequeños y de hiladas desiguales, con modificaciones sobre todo en las torres, con detalles del siglo XV y XVI. Lo que más se conserva es la puerta que se perfila en arco apuntado y de estructura románica con archivoltas, columnas cuyos capiteles son un festón de frutas.

Completan esta portada dos figuras de León con las melenas estilizadas al modo árabe colocadas a los lados del arco y destacando del muro el medio relieve. Sobre el arco en un cuadro hay un escudo. Esta puerta está cerca de la Torre que fue derribada. Las ventanas son arcaicas, una sola completa en arco de medio punto, otra posterior del siglo XV en arco conopial. Las torres son de planta rectangular y la izquierda lleva en el ángulo un escudo partido perteneciente a D. Francisco de Carvajal Manrique de Lara, primer Conde de Torrejón.

En el mismo centro, sobre la puerta medieval se ha colocado una ventana trífora consonancia con otras bíforas del mismo estilo, que copan toda la fachada actual. En el interior del edificio solamente se conserva el zaguán de entrada y su escalera, en cuya parte superior se ve una balaustrada de piedra del siglo XVI.

En esta casa debió nacer Doña María Rodríguez Monroy, conocida como Doña María la Brava. En este mismo palacio en 1488 fija su residencia Fernando el Católico, a su llegada a Plasencia tras recuperar su libertad sacudiéndose el dominio de los Zúñiga hasta jurar los fueros de la ciudad en la Vieja Catedral.

Otro personaje a destacar que pasó por aquí fue San Pedro de Alcántara, actual patrón de Extremadura.